Mazdutide

Mazdutide: новый агонист GLP-1 и глюкагонового рецептора

Краткая характеристика

Mazdutide — перспективный пептид из класса инкретиновых миметиков, сочетающий свойства агониста рецепторов GLP-1 и глюкагона. Он относится к новому поколению метаболических препаратов, нацеленному на коррекцию массы тела, улучшение гликемии и снижение висцерального жира.

Разработкой Mazdutide занимается компания Eli Lilly, ранее представившая Tirzepatide и Retatrutide. Препарат находится на стадии клинических исследований, однако уже доступен на открытом рынке в виде исследовательских образцов (в частности, в США).

Механизм действия и отличие от аналогов

Mazdutide представляет собой двойной агонист, активирующий:

1. GLP-1R (глюкагоноподобный пептид-1 рецептор)
   Отвечает за снижение аппетита, замедление опорожнения желудка, стимуляцию секреции инсулина и снижение уровня глюкагона.
2. GCGR (глюкагоновый рецептор)
   Участвует в мобилизации энергетических запасов: стимулирует липолиз, усиливает окисление жирных кислот, способствует увеличению расхода энергии.

За счёт комбинированного действия Mazdutide:

• Снижает аппетит;
• Ускоряет метаболизм;
• Снижает жировую массу эффективнее, чем классические GLP-1 агонисты.

Отличие от других препаратов этого класса

Mazdutide отличается от Tirzepatide и Retatrutide отсутствием воздействия на GIP, но при этом включает агонизм глюкагонового рецептора, что делает его потенциально сильным липолитиком с выраженным жиросжигающим потенциалом.

Актуальность

В 2025 году интерес к Mazdutide резко вырос:

• Из-за дефицита Tirzepatide на «сером» рынке (в связи с правовыми действиями Eli Lilly против нелицензионной продажи);
• Из-за более доступной стоимости по сравнению с официальным брендом Monjuaro (Tirzepatide).

Mazdutide представлен под исследовательскими названиями:

• IBI362 (индекс разработки);
• LY3305677 (внутреннее обозначение Eli Lilly).

На текущий момент Mazdutide, как и Retatrutide, приобретается преимущественно через специализированные поставки для лабораторного или экспериментального использования, например, в магазинах типа Limitless Life Nootropics.

Полезные эффекты Mazdutide

Общий обзор

Mazdutide, как и другие препараты группы GLP-1 агонистов, демонстрирует выраженное снижение массы тела за счёт двух ключевых механизмов:

• Подавление аппетита через воздействие на GLP-1 рецепторы;
• Усиление расхода энергии и липолиза за счёт активации глюкагонового рецептора (GCGR).

Таким образом, препарат действует не только на приём калорий, но и на их расход, что делает его одним из наиболее перспективных средств для терапии ожирения.

Данные клинических исследований

Китайское исследование (фаза 2)

• Количество участников: 248 человек
• Средний возраст: 35,5 лет
• Средний исходный вес: 89,4 кг

Пациенты, получавшие Mazdutide, продемонстрировали статистически значимое снижение веса, сопоставимое с Tirzepatide, но с тенденцией к ещё более выраженному эффекту в отдельных дозировочных группах.

Фаза 3 (2024 г.)

Согласно предварительным данным третьей фазы испытаний Mazdutide (продолжительность — 48 недель), препарат показал даже более высокую эффективность в снижении жировой массы, чем Tirzepatide:

• Процентное снижение массы тела превышало значения, достигнутые в аналогичных исследованиях Tirzepatide;
• Улучшались гликемические показатели, липидный профиль и маркерные параметры воспаления;
• Участники демонстрировали устойчивое снижение аппетита и улучшение параметров инсулинорезистентности.

Особенности действия

• Выраженное жиросжигание: благодаря воздействию не только на GLP-1R, но и на глюкагоновый рецептор;
• Снижение висцерального жира: потенциально эффективен при стеатозе печени, метаболическом синдроме;
• Регуляция глюкозы: способствует нормализации гликемии у пациентов с предиабетом и диабетом 2 типа;
• Улучшение кардиометаболических показателей: возможно снижение АД, улучшение липидного профиля и маркеров воспаления.

Побочные эффекты Mazdutide

Общая переносимость

По данным клинических испытаний, включая ключевое многоцентровое исследование в Китае, Mazdutide демонстрирует высокий профиль безопасности при применении в дозах до 6 мг в течение 24 недель у взрослых с избыточной массой тела или ожирением.

• Наиболее распространённые побочные эффекты:
  • Диарея
  • Тошнота
  • Инфекции верхних дыхательных путей

Симптомы, как правило, были лёгкими или умеренными по степени выраженности, и в большинстве случаев не требовали отмены терапии.

Частота и выраженность побочных эффектов

• Прекращение лечения по причине нежелательных реакций зафиксировано только у одного участника (группа 4,5 мг), и случай не был напрямую связан с препаратом.
• Тахикардия (увеличение пульса) наблюдалась у 3% участников, при этом даже чаще в группе плацебо, чем в группах, получавших Mazdutide.
• В единичных случаях отмечено повышение уровня липазы — фермента, участвующего в расщеплении жиров. Клинического панкреатита зафиксировано не было.
• Один эпизод боли в верхней части живота расценён как серьёзное нежелательное явление, но не имел устойчивой связи с терапией.

Психические и поведенческие реакции

Исследования не выявили значимого влияния Mazdutide на психоэмоциональное состояние, уровень тревожности, депрессии или качество сна. Таким образом, отсутствует нейропсихиатрический профиль риска, характерный для некоторых других средств для снижения массы тела.

И из третьей фазы:

Маздутид хорошо переносился, а общий профиль безопасности был аналогичен другим препаратам класса GLP-1, при этом не наблюдалось никаких новых сигналов безопасности. — Источник

Дозировки и схемы применения Mazdutide

Дозировки в клинических исследованиях

Во второй и третьей фазе клинических испытаний Mazdutide применялся в следующих дозах:

• 3 мг / неделя
• 4,5 мг / неделя
• 6 мг / неделя
• 9 мг / неделя

Сравнительный анализ с Tirzepatide позволяет экстраполировать эквивалентную силу действия:

Примечание: различие в клинической эффективности между 4,5 и 6 мг было незначительным, поэтому при титрации дозы рекомендуется ориентироваться на порог 4,5 мг как оптимальный для большинства пациентов.

Режим введения

• В исследованиях Mazdutide применялся один раз в неделю в виде подкожной инъекции.
• Однако, аналогично другим пептидам инкретинового класса, может быть целесообразно дробное введение (микродозинг) для повышения переносимости и снижения выраженности побочных эффектов:

Рекомендованные схемы микродозинга:

• 2 инъекции в неделю (например, понедельник и четверг);
• 3 инъекции в неделю (разделение дозы на равные части, например: пн–ср–пт).

Антитела и необходимость перерыва

Как и при длительном применении других инъекционных пептидов, возможно развитие антител, снижающих эффективность препарата.

• Частота возникновения антител к Mazdutide: 22,6–32,8% (в зависимости от дозы);
• Явление носит дозозависимый характер.

Рекомендация:
После 3–4 месяцев непрерывного приёма рекомендуется перерыв 1–2 месяца для восстановления чувствительности и снижения иммунной реакции.

Поддерживающая низкодозовая схема

Для пациентов, использующих Tirzepatide 1,5 мг/неделя, эквивалентом Mazdutide будет:

• 1–2 мг в неделю, в зависимости от индивидуальной переносимости и целей (поддержание веса, мягкое жиросжигание, профилактика).

Комбинации

Ключевые принципы комбинирования

• Не рекомендуется сочетать Mazdutide с другими агонистами GLP-1 рецепторов (Semaglutide, Tirzepatide, Retatrutide), поскольку они конкурируют за одни и те же рецепторы и не усиливают эффект друг друга, увеличивая риск побочных явлений.
• Mazdutide хорошо сочетается с препаратами других групп и не имеет фармакологического конфликта с веществами, не воздействующими на GLP-1 рецепторы.

Эффективные комбинации для снижения жировой массы

Mazdutide можно сочетать с любыми жиросжигающими соединениями не из группы GLP-1, такими как:

• AOD9604 — фрагмент гормона роста с липолитическим действием;
• Tesofensine — мощный анорексигенный агент, усиливающий контроль аппетита;
• Стимуляторы секреции гормона роста: Ipamorelin + CJC-1295, которые усиливают липолиз и ускоряют метаболизм жиров.

Комбинации для улучшения общего состояния (Anti-age терапия)

Mazdutide отлично интегрируется в анти-возрастные протоколы:

• TB-500 (тимозин-бета) — для регенерации и снижения воспаления;
• GHK-Cu (медный пептид) — улучшение состояния кожи, сосудов и восстановление тканей;
• Epitalon — регулирование циркадных ритмов и антивозрастной эффект на клеточном уровне.

Комбинации для здоровья ЖКТ

Mazdutide можно применять совместно с пептидами, направленными на восстановление здоровья желудочно-кишечного тракта:

• KPV — выраженное противовоспалительное действие;
• VIP — улучшение барьерной функции кишечника;
• BPC-157 — заживление и восстановление слизистых оболочек.

Специфические комбинации для спортсменов и бодибилдеров

• Mazdutide в микродозировках + тестостерон: такая схема позволяет эффективно контролировать аппетит и уровень жировой ткани, одновременно смягчая некоторые побочные эффекты тестостерона (например, повышенный аппетит или метаболические нарушения).

Более подробные протоколы

Для детальной информации можно обратиться к протоколам применения Tirzepatide. Принципы аналогичны, при этом Tirzepatide заменяется на Mazdutide.